CO44657: Un estudio clínico para comparar giredestrant con fulvestrant, ambos combinados con un tratamiento dirigido (inhibidor de CDK4/6) en pacientes con cáncer de mama positivo para ER y negativo para HER2 que ha reaparecido después de la terapia hormonal adyuvante (pionERA)

1. ¿Por qué es necesario el estudio clínico pionERA BC?

El organismo produce de forma natural estrógenos, una hormona que estimula el crecimiento de las células del cáncer de mama que tienen receptores de estrógenos (conocido como "cáncer de mama positivo para ER"). El tratamiento de referencia para el cáncer de mama positivo para ER que no ha crecido más allá de la mama (conocido como cáncer de mama "incipiente") incluye cirugía, quimioterapia o radioterapia, seguidas de terapia hormonal, conocida como "terapia adyuvante".

En algunas personas, la terapia adyuvante puede dejar de funcionar (lo que se conoce como "resistencia al tratamiento") debido a cambios (mutaciones) en el ER, y el cáncer de mama positivo para ER puede reaparecer (lo que se conoce como "recidiva"). El tratamiento de referencia aprobado para las personas con cáncer de mama positivo para ER que sufren una recidiva durante o poco después de la terapia adyuvante es un tipo de medicamento denominado "inhibidor de la cinasa dependiente de ciclinas 4 o 6" (CDK4/6i), como palbociclib, ribociclib o abemaciclib, administrado en forma de pastillas para tragar, además del bloqueante de ER fulvestrant, que se administra en forma de inyecciones periódicas. Existe la necesidad de mejores terapias hormonales que se puedan administrar en forma de pastilla.

Se administra un nuevo bloqueante de los ER llamado giredestrant en forma de pastilla que puede funcionar mejor que fulvestrant, en particular contra tumores con ER mutados. Giredestrant es un fármaco en investigación, lo que significa que las autoridades sanitarias no lo han aprobado para el tratamiento del cáncer de mama positivo para ER.

Este estudio tiene como objetivo comparar los efectos, buenos o malos, de giredestrant comparado con fulvestrant (ambos administrados con un CDK4/6i) en pacientes con cáncer de mama positivo para ER y negativo para HER2 resistente a la terapia hormonal adyuvante previa.

2. ¿Cómo funciona el estudio pionERA BC?

En este estudio se está reclutando a pacientes con cáncer de mama positivo para ER y negativo para HER2 resistente a una terapia hormonal adyuvante previa. Las personas pueden participar en el estudio independientemente de si su cáncer presenta o no una mutación en los ER y ha crecido (avanzado) o se ha extendido a otras partes del cuerpo (metastásico).

Las personas que participen en este estudio (participantes) recibirán el tratamiento del estudio giredestrant o fulvestrant, ambos combinados con un CDK4/6i (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) hasta que su enfermedad progrese o presenten efectos secundarios intolerables. El médico del estudio los verá con regularidad. Estas visitas hospitalarias incluirán comprobaciones para observar cómo responden los participantes al tratamiento, incluidos los posibles efectos secundarios que puedan tener. Se espera que el tiempo total de participación en el estudio sea, en promedio, de unos 3-5 años, dependiendo de cómo funcione el tratamiento. Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del estudio y abandonar el estudio en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los principales resultados medidos en el estudio pionERA BC?

Los principales resultados medidos para evaluar si el fármaco ha funcionado (el criterio principal de valoración del estudio) son la cantidad de tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento del estudio y la progresión de la enfermedad de los participantes (supervivencia sin progresión).

Los otros resultados clave son:

• Cuánto tiempo viven los participantes (supervivencia general).
• El número de participantes cuyos tumores disminuyen de tamaño con el tratamiento del estudio (tasa de respuesta global) y el tiempo que dura esto si la enfermedad progresa (duración de la respuesta).
• El número de participantes cuyos tumores disminuyen de tamaño o se mantienen igual durante al menos 6 meses con el tratamiento del estudio (tasa de beneficio clínico).
•  El intervalo de tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento del estudio y:

                    o   La necesidad de quimioterapia por parte de los participantes (tiempo transcurrido hasta la                            quimioterapia).

                    o   El empeoramiento considerable del dolor, la calidad de vida o la capacidad de realizar las                            actividades cotidianas de los participantes (tiempo transcurrido hasta el deterioro confirmado).

• Número y gravedad de los efectos secundarios (seguridad y tolerabilidad).

4. ¿Quién puede participar en este estudio?

Las personas pueden participar en este estudio si presentan cáncer de mama positivo para ER y negativo para HER2 avanzado o metastásico que hayan recaído durante la terapia hormonal adyuvante o hasta 1 año después de ella y estén a punto de comenzar su primer tratamiento para el cáncer de mama avanzado.

Es posible que no puedan participar en este estudio las personas que hayan recibido previamente determinados tratamientos antineoplásicos, presenten otras enfermedades como cardiopatías o hepatopatías o determinadas infecciones, estén embarazadas o en periodo de lactancia o tengan intención de tener un hijo.

5. ¿Qué tratamiento se administrará a los participantes en este estudio?

Todas las personas que se unan a este estudio se dividirán al azar entre 2 grupos (como cuando se lanza una moneda a cara o cruz y con la misma probabilidad de ser colocadas en cualquiera de los grupos) y se les administrará  giredestrant en forma de pastilla una vez al día o fulvestrant en forma de inyección dos veces durante el primer mes y luego cada 4 semanas. Todos los participantes recibirán también un tratamiento con CDK4/6i en forma de pastilla (palbociclib o ribociclib una vez al día desde el día 1 al 21, o abemaciclib dos veces al día desde el día 1 al 28 de cada ciclo de tratamiento de 28 días). Las mujeres pre/perimenopáusicas y los hombres también recibirán un "tratamiento agonista de la LHRH", que es un tratamiento de referencia para reducir sus niveles naturales de estrógenos. Se trata de un estudio sin enmascaramiento, lo que significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, sabrán el tratamiento del estudio que se ha administrado al participante.

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

Es posible que, en el momento del estudio, no se conozcan por completo la seguridad o la eficacia o el uso del tratamiento del estudio. La mayoría de los estudios conllevan ciertos riesgos para el participante. Sin embargo, pueden no ser mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. A las personas que deseen participar se les informará de los riesgos y beneficios de su participación en el estudio, así como de los procedimientos, pruebas o evaluaciones adicionales que se llevarán a cabo. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para decidir si participan voluntariamente en el estudio).

Riesgos asociados a los fármacos del estudio clínico

Los participantes pueden tener efectos secundarios (un efecto no deseado de un fármaco o un tratamiento médico) de los fármacos utilizados en este estudio. Los efectos secundarios pueden ser de leves a graves, e incluso potencialmente mortales, y variar de una persona a otra. Durante el estudio se vigilará estrechamente a los participantes; se realizarán evaluaciones periódicas de la seguridad. Se informará a los participantes sobre los efectos secundarios conocidos de giredestrant, fulvestrant, palbociclib, ribociclib y abemaciclib y los posibles efectos secundarios basados en estudios en seres humanos y en estudios analíticos o en el conocimiento de fármacos similares. Giredestrant, palbociclib, ribociclib y abemaciclib se administrarán en forma de pastilla oral (por vía oral); fulvestrant se administrará mediante inyección intramuscular (consiste en la inserción de una aguja en el músculo de las nalgas). Se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de tomar pastillas e inyecciones intramusculares.

Posibles beneficios asociados al estudio

La participación en el estudio clínico puede mejorar o no la salud de los participantes. Aun así, la información recopilada podría ayudar a otras personas con afecciones médicas similares en el futuro.