MN39159: Estudio Clínico de Ocrelizumab en Pacientes con Esclerosis Múltiple Progresiva (CONSONANCE)

• Edad comprendida entre los 18 y 65 años.
• Tener un diagnóstico definitivo de EMP.
• EDSS ≤ 6,5 en la selección.
• Duración de la enfermedad desde el inicio de los síntomas de la enfermedad EMP ≤ 10 años si la EDSS basal es ≤ 5,0 y ≤ 15 años si la EDSS basal es > 5,0.
• Presentar indicios documentados de progresión de la discapacidad independiente de la actividad de recidiva en cualquier momento durante los 2 años previos a la visita de selección. En caso de que se hayan producido recidivas en los 2 últimos años, la progresión de la discapacidad tendrá que considerarse independiente de la actividad de recidiva a criterio del médico responsable del tratamiento. 
• Cumplimiento de al menos uno de los 21 criterios de evaluación de los signos de progresión de la discapacidad independientes de la actividad de la recidiva en los 2 últimos años utilizando la lista de comprobación del sistema de valoración de la progresión de la discapacidad antes del momento basal.
• Tener experiencia con el uso de un smartphone y su conexión a proveedores de redes Wi-Fi.
• Mujeres en edad fértil: compromiso de utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el período de tratamiento y hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• En los pacientes con EMPP según los criterios de McDonald de 2010 revisados y los pacientes con EMR que cumplan los criterios de evolución de la enfermedad en la EMP conforme a Lublin y cols. 2014, se documentará si cumplen o no cada uno de los tres criterios de McDonald siguientes:
  • Signos de diseminación en el espacio (DIS) en el cerebro basándose en ≥ 1 lesiones en T2 en al menos una zona característica para la EM (periventricular, yuxtacortical o infratentorial).
  • Signos de DIS en la médula espinal basándose en ≥ 2 lesiones en T2 en la médula espinal.
  • Hallazgos positivos en una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR).

• Esclerosis múltiple recividante-remitente (EMRR) en la selección.
• Imposibilidad de someterse a una RM.
• Intolerancia al gadolinio (Gd).
• Presencia conocida de otros trastornos neurológicos, entre ellos los siguientes:
  • Antecedentes de trastornos cerebrovasculares isquémicos o isquemia de la médula espinal.
  • Antecedentes o presencia conocida de un tumor en el SNC o la médula espinal.
  • Antecedentes o presencia conocida de posibles causas metabólicas de mielopatía.
  • Antecedentes o presencia conocida de causas infecciosas de mielopatía.
  • Antecedentes de trastorno degenerativo progresivo en el SNC genéticamente hereditario.
  • Neuromielitis óptica.
  • Antecedentes o presencia conocida de trastornos autoinmunitarios sistémicos que puedan causar una enfermedad neurológica progresiva.
  • Antecedentes de traumatismo grave y clínicamente importante en el encéfalo o la médula espinal.

Criterios de exclusión relacionados con la salud general

• Embarazo o lactancia.
• Cualquier enfermedad concomitante que requiera tratamiento crónico con corticosteroides o inmunodepresores sistémicos durante el estudio.
• Antecedentes o presencia activa de una inmunodeficiencia primaria o secundaria.
• Falta de acceso venoso periférico.
• Hipersensibilidad al ocrelizumab o a alguno de sus excipientes.
• Enfermedad somática significativa o no controlada o cualquier otra enfermedad importante que impida la participación del paciente en el estudio.
• Las infecciones activas tendrán que ser tratadas y haber remitido antes de una posible inclusión en el estudio. 
• Pacientes con inmunodepresión grave hasta su resolución.
• Pacientes con tumores malignos activos conocidos o sometidos a vigilancia activa para detectar recurrencia de neoplasias malignas. 
• Pacientes que presentan o han presentado leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada.

Criterios de exclusión relacionados con medicamentos

• Todas las vacunas deben administrarse al menos 6 semanas antes de la primera infusión de ocrelizumab. La administración de vacunas de microorganismos vivos/atenuados debe evitarse durante el tratamiento y el período de seguimiento de la seguridad hasta que los linfocitos B se repongan periféricamente.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las 24 semanas previas a la selección o el equivalente a cinco semividas del medicamento en investigación o tratamiento con cualquier procedimiento experimental para la EM en las 24 semanas previas a la selección.
• Administración previa de tratamientos dirigidos a los linfocitos B.
• Cualquier tratamiento previo con alemtuzumab, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea.
• Tratamiento previo con natalizumab, daclizumab o fingolimod en las últimas 8 semanas.
• Tratamiento previo con natalizumab cuando no se haya descartado  leucoencefalopatía multifocal progresiva según el algoritmo especificado.
• Pacientes tratados previamente con teriflunomida, a menos que se aplique un procedimiento de eliminación acelerada hasta completarlo antes de la visita de selección.
• Tratamiento previo con azatioprina, ciclofosfamida, micofenolato mofetilo o metotrexato en las últimas 12 semanas. 
• Tratamiento previo con mitoxantrona, ciclosporina o cladribina en las últimas 96 semanas.
• Contraindicaciones o intolerancia a los corticosteroides por vía oral o intravenosa (IV), incluida la metilprednisolona IV, según la ficha técnica del país, como psicosis no controlada todavía con un tratamiento e hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.
• Tratamiento con fampridina/dalfamipridina u otros tratamientos sintomáticos para la EM, a menos que sea en una dosis estable durante ≥ 30 días antes de la selección. Siempre que sea posible, los pacientes deberán recibir dosis estables durante todo el período de tratamiento.

Criterios de exclusión relacionados con resultados analíticos

• Positividad para la subunidad ß de la gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en el período de selección.
• Positividad en las pruebas de cribado de hepatitis B o hepatitis C.
• Repetición de análisis antes del momento basal: habrá que repetir una sola vez cualquier valor analítico anormal en la selección que tenga importancia clínica con el fin de descartar una enfermedad subyacente progresiva o no controlada. El último valor antes de la aleatorización debe cumplir los criterios del estudio.